3项研究同日发布 瑞德西韦中美研究结果迥异

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作者:赵，

一天之内，关于“神奇药物”瑞西韦的三项重要临床研究结果同时公布，但结论令人困惑。

4月30日凌晨，学术期刊《柳叶刀》发表了由中日友好医院副院长曹斌和北京协和医科大学院长王晨撰写的一篇论文，报道了抗病毒药物瑞西韦在武汉10家医院的237名平均年龄为65岁的成年患者中的实验结果。

这是该药物的首次随机双盲对照试验。结果显示，与安慰剂相比，瑞西韦未能加速患有严重COVID-19疾病的住院患者的康复。

资料来源:中国视觉

然而，另一项引人注目的临床研究的结论恰恰相反。

当天早些时候，美国Gilead公司的官方网站公布了一项针对COVID-19重症肺炎患者的开放性三期临床试验结果，COVID-19是一种治疗肺炎的潜在药物。接受5天和10天治疗的患者中至少有50%的症状得到改善，超过一半的患者在两周内出院。

然后，国家卫生研究院(nih)网站公布了1063名患者的随机对照试验结果。初步数据分析显示，重症患者的康复速度快于安慰剂组。

受上述好消息的影响，贾里德的股价在4月29日晚飙升了10%以上。截至美国股市收盘，该股报83.14美元/股，上涨5.68%。

来源:雪球

瑞西韦是美国基列德科技公司开发的抗病毒药物。最初计划用于治疗埃博拉出血热和中东呼吸综合征，但尚未获准在世界任何国家上市。

目前，世界上对瑞西韦的六项研究中有三项已经发表了他们的结果。然而，面对截然不同的研究结论，曹彬教授曾说:“中国研究和美国国立卫生研究院的研究是无与伦比的，它们本质上是两种不同的研究。”

中润药业(集团)有限公司董事、R&D、M&A医药专家张巨克也在4月30日接受时代财经采访时表示:“中美两国的临床试验设计方案是不同的。从目前披露的临床试验信息分析，我国开展的临床试验遵循了严格的研究程序，受试者的筛选和纳入标准更加严格，结论更加可靠。”

在《柳叶刀》上发表的瑞西韦在中国的临床试验的最新结论已经不是第一次被曝光了。(点击查看时代财经相关报道:红思危被曝光无效，吉列大幅下跌概念股受到影响)

早在上周，世界卫生组织(World Health Organization)泄露的数据显示，在这项中国研究中，237名确诊为COVID-19肺炎的患者参加了2月6日至3月12日的临床试验，其中158名患者进入实验组，79名患者进入对照组。对于重症患者，接受瑞西韦治疗的实验组的病死率为13.9%，而接受标准治疗的对照组的病死率为12.8%。

当天，受此消息影响，资本市场对吉列的态度急剧转变，原本走势良好的股价在盘中一度下跌超过8%，突然暴跌。

在中国实验中，瑞西维尔的表现并不显著。(资料来源:《柳叶刀》)

曹斌教授在接受媒体采访时说:“这是一项双盲、安慰剂对照、多中心、随机、设计合理的试验。该项目的实施过程非常严格，很少出现漏访。临床试验结果显示，与安慰剂对照组相比，未观察到瑞西韦能加速住院患者的康复或降低死亡率。此外，在病毒学方面，与安慰剂对照组相比，没有观察到Redcevir能更快地降低上呼吸道和下呼吸道标本中的病毒载量。”

但是，作者也强调了本研究的几个局限性:(1)扩大病例数后不排除有一定疗效的可能性；其他抗病毒药物的使用可能影响临床评价；该药物使用较晚，早期治疗可能有助于减少病毒复制或减缓疾病。

不幸的是，453名重症患者在中国参加了瑞西韦的临床试验，但由于登记样本数量不足，试验于4月16日提前终止。

爱丁堡大学医学统计学教授、临床研究中心主任约翰·诺里(John norrie)在发表于《柳叶刀》(The Lancet)的一篇同行评议中也表示，“该试验的双盲、安慰剂对照、多中心、随机研究设计非常好，而且该试验的实施也很好。”然而，实验提前结束，导致研究支持不足，数据没有显著的统计学意义，因此不可能得出明确的结论。目前还不能确定瑞西韦至少能产生一定的临床效果，也不能排除瑞西韦的有效性。”

4月30日，一位外国化学研发人员告诉时代财经，从试验设置的角度来看，他们对曹彬中国团队的临床实践更为乐观。“例如，在发病后10天内服用药物的患者中，服用瑞西韦的患者似乎比服用安慰剂的患者恢复得更快，平均临床改善时间为5天。如果样本量再增加一倍，可能达到统计显著性。但是，由于测试数据的提前终止不能作为参考，这确实是一个遗憾。”

就在王晨和曹彬的团队在太平洋彼岸的网上发表上述论文的几个小时前，美国的研究得出了相反的结论。

根据美国国立卫生研究院(nih)的官方网站，美国国家过敏与传染病研究所(niaid)的研究结论来自1063名患者，这是一项随机对照试验研究，也是美国发起的首个针对危重患者的研究项目。

负责监督测试数据和安全性的独立委员会(dsmb)在4月27日进行了一次中期分析。数据显示，瑞西韦组的患者比安慰剂组的患者恢复得更快(表明住院或正常活动所需的时间)。接受赛马场治疗的患者中位恢复时间为11天，接受安慰剂治疗的患者中位恢复时间为15天。死亡率比较显示，瑞西韦组的死亡率为8.0%，安慰剂组为11.6%。

上述化学研发人员向时代财经解释说:“这种在美国进行的临床试验结果表明，轻度和常见症状恢复迅速，这反映了该药物的主要机制，即抑制病毒复制。”

解放军302医院传染病科临床主任林伟(化名)此前也对时代财经说:“因为晚期COVID-19患者主要是炎性风暴，所以瑞西韦的抗病毒作用没有用，但对轻度患者有效。在抑制病毒方面，瑞西韦可能成为一种很好的辅助药物。”

Gilead的研究结论:5天疗程和10天疗程之间没有显著差异(资料来源:Gilead)

由Gilead公司发布的一项针对COVID-19重症肺炎患者的三期临床试验也发布了积极的信号，但该试验没有设立安慰剂对照组。在业内人士看来，这项研究只是一项剂量研究，而不是药效试验。

张居克告诉时代财经，“与严格的临床试验研究计划相比，Gilead公司宣布的开放标签简易试验在临床试验的纳入标准和观察终点方面都有所放宽，结论自然不同。”

张居克进一步指出，本实验的结论表明，瑞瑟威可缩短病程，但并未证明它能提高死亡率。

值得一提的是，这次测试只是基列德公司简单测试的初步结果。根据该计划，将招募5600名患者在世界各地的180个测试中心进行研究。

对于Gilead不断扩大Redceway的数据样本，Juck Zhang表示:“Gilead希望开展多组临床试验，并通过增加样本量和扩大临床试验次数来证明其有效性。”

在美国两项临床试验结果公布的当天，Gilead Science的董事长兼首席执行官丹尼尔·奥戴(daniel o'day)发表了一封公开信，称该公司将在未来几周内公布贴有标签的第3阶段简单试验的顶级结果。

丹尼尔·奥戴还透露，就药品供应而言，目前的供应量是150万剂。根据临床试验中所研究的最佳治疗时间，这种供应可以满足超过140，000个疗程患者的治疗需求。

根据《纽约时报》和cnn的最新消息，fda已经与Gilead就Redcevir进行了沟通，并将尽快批准其作为covid-19的新治疗方案。

此外，日本首相日前也在会上表示，如果该药物首先在其他国家获得批准，日本将积极推动该药物在本国获得批准，并最早在5月份做出决定。

来源：BBC新闻网